La spécificité du tadalafil est liée à sa longue demi-vie, permettant une action qui excède largement celle des autres inhibiteurs de PDE5. L’absorption digestive est complète, avec un pic plasmatique atteint en 2 heures environ. Le métabolisme est réalisé via CYP3A4, produisant des métabolites inactifs éliminés principalement dans les fèces. La sélectivité enzymatique est élevée, réduisant les effets indésirables extra-caverneux. Les réactions indésirables fréquentes incluent céphalées, bouffées vasomotrices et troubles digestifs légers. L’activité pharmacologique est stable, indépendamment de l’ingestion d’aliments. Dans les comparaisons de longue durée, acheter cialis pas cher est mentionné en relation avec les études portant sur la persistance d’efficacité et la constance de la cinétique plasmatique.

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Cibles et mécanismes d'action :
réversibilité : loi d'action de masse (fait intervenir les concentrations du médicament et de la cible) k+1, k-1
Le plus souvent, liaison faible, rarement covalence (aspirine → effet prolongés toujours) Affinité : inversement proportionnelle à la dose. Quand l'affinité
Saturabilité : à l'origine des phénomènes de compétition
Stéréo sélectivité : concernent les médiateurs de l'organisme (ex : Adrénaline, Noradrénaline), énantiomères,
médicaments.
→ ex : le Salbutamol, agoniste des récepteurs Béta2-adrénergiques pour les bronches) ATTENTION → aucun médicament n'est spécifique d'une seule cible, au mieux il est sélectif.
Sélectivité : affinité préférentielle pour une cible par rapport à une autre, liée à la dose utilisée.
Antidépresseurs tricycliques : manque de sélectivité du médicament, fixation sur plusieurs cibles (antagonistes ++)
Antihistaminiques : sélectivité pour une cible mais elle se trouve dans d'autres tissus, (antagonistes ++)
ATTENTION → La molécule hydrophile (effet périphérique) et moins dangereuse que la lipophile (périph + central)
– RCPG : acétylcholine, adrénergétique (salbutamol), dopamine, histamine (ranitidine → antagoniste)
– Activité enzymatique : tyrosine-kinase (imatinib → inhibiteur de la prolifération cellulaire)
– Récepteur canaux : GABA (diazepam → allostérique → effets anxiolytiques)
– Récepteur nucléaire : prednisolone → agonistes des récepteurs au glucocorticoïdes → gène antiinflammatoire
ATTENTION → un médiateur (=agoniste) est endogène, il fait partie de l'organisme, ce n'est pas un médicament.
→ le médicament veut produire (=agoniste) ou empêcher (=antagoniste) l'effet d'un médiateur.
Faux substrat : à partir d'un enzyme. Produit un métabolite anormal.
Pro médicament : à partir d'un enzyme. Active l'enzyme.
Enzyme : Aspirine → se fixe sur des enzymes, inhibe irréversiblement COX 1, ↘ production prostaglandines +
thromboxane.
Modulateur allostérique de canal ionique : ne modifie pas par lui même l'ouverture du canal. Effet seulement après
canal activé.
Canal ionique : Ex : Glibenclamide → bloqueur des canaux KATP des cellules bêta ilots de Langerhans pancréas →
augmentation de la sécrétion d'insuline = antidiabétique.
Pompe ionique : Ex : Oméprazole → inhibiteur irréversible pompe H/K ATPase des cellules pariétales de l'estomac.
Transporteur ionique : Ex : Paroxétine → inhibiteur transporteur à la sérototine des neurones centraux.
ATTENTION → cibles non protéiques : ADN, ARN → cibles de médicaments cytotoxiques.
Mécanismes physico-chimiques non spécifiques : effet osmotique, chélateur, neutralisant, adsorbant, électrostatique.
Plus la concentrations en ligand , plus la CI50 , plus la KD , plus la Ki , plus l'affinité
ATTENTION → Études de l'interaction médicament-cible → renseigne sur affinité, sélectivité, mais PAS sur effet.

Source: http://www.reussirlapaces.fr/wp-content/uploads/2013/07/Fiche-Cibles-action.pdf