www.reussirmapaces.fr Cibles et mécanismes d'action : réversibilité : loi d'action de masse (fait intervenir les concentrations du médicament et de la cible) k+1, k-1
Le plus souvent, liaison faible, rarement covalence (aspirine → effet prolongés toujours)
Affinité : inversement proportionnelle à la dose. Quand l'affinité Saturabilité : à l'origine des phénomènes de compétition Stéréo sélectivité : concernent les médiateurs de l'organisme (ex : Adrénaline, Noradrénaline), énantiomères, médicaments.
→ ex : le Salbutamol, agoniste des récepteurs Béta2-adrénergiques pour les bronches)ATTENTION → aucun médicament n'est spécifique d'une seule cible, au mieux il est sélectif. Sélectivité : affinité préférentielle pour une cible par rapport à une autre, liée à la dose utilisée. Antidépresseurs tricycliques : manque de sélectivité du médicament, fixation sur plusieurs cibles (antagonistes ++) Antihistaminiques : sélectivité pour une cible mais elle se trouve dans d'autres tissus, (antagonistes ++) ATTENTION → La molécule hydrophile (effet périphérique) et moins dangereuse que la lipophile (périph + central)
– RCPG : acétylcholine, adrénergétique (salbutamol), dopamine, histamine (ranitidine → antagoniste)
– Activité enzymatique : tyrosine-kinase (imatinib → inhibiteur de la prolifération cellulaire) – Récepteur canaux : GABA (diazepam → allostérique → effets anxiolytiques)
– Récepteur nucléaire :prednisolone → agonistes des récepteurs au glucocorticoïdes → gène antiinflammatoire ATTENTION → un médiateur (=agoniste) est endogène, il fait partie de l'organisme, ce n'est pas un médicament.
→ le médicament veut produire (=agoniste) ou empêcher (=antagoniste) l'effet d'un médiateur. Faux substrat : à partir d'un enzyme. Produit un métabolite anormal. Pro médicament : à partir d'un enzyme. Active l'enzyme. Enzyme : Aspirine → se fixe sur des enzymes, inhibe irréversiblement COX 1, ↘ production prostaglandines + thromboxane. Modulateur allostérique de canal ionique : ne modifie pas par lui même l'ouverture du canal. Effet seulement après canal activé. Canal ionique : Ex : Glibenclamide → bloqueur des canaux KATP des cellules bêta ilots de Langerhans pancréas → augmentation de la sécrétion d'insuline = antidiabétique. Pompe ionique : Ex : Oméprazole → inhibiteur irréversible pompe H/K ATPase des cellules pariétales de l'estomac. Transporteur ionique : Ex : Paroxétine → inhibiteur transporteur à la sérototine des neurones centraux. ATTENTION → cibles non protéiques : ADN, ARN → cibles de médicaments cytotoxiques. Mécanismes physico-chimiques non spécifiques : effet osmotique, chélateur, neutralisant, adsorbant, électrostatique.
Plus la concentrations en ligand , plus la CI50 , plus la KD , plus la Ki , plus l'affinité ATTENTION → Études de l'interaction médicament-cible → renseigne sur affinité, sélectivité, mais PAS sur effet.
Editor’s note: opinion released October 17, 2000 SUPREME COURT OF LOUISIANA No. 00-C-0492 BERT J. WAINWRIGHT, ET AL. ROMONA FONTENOT, ET AL. ON WRIT OF CERTIORARI TO THE COURT OF APPEAL, THIRDAt issue in this delictual action is whether a factfinder errs as a matter of law when it declines toaward general damages after finding defendant at fault for plaintiff’s injuries and award
news that drastically and negatively changes a recipient’s view of their future (Buckman 1984:1597) • Common but challenging• Bringing up a difficult topic• Emotional distress on the news recipient Third Conference of the Asia-Pacific LSP and Professional Communication Association: Crossing Boundaries: Working and Communicating in the Asia • My first time giving bad news was inadv