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LA VALIDACI ÓN DE MÉTO DO S ANALÍ TICOS
F. Xavier Rius, Alicia Maroto, Ricard Boqué, Jordi Riu Departmento de Química Analítica y Química Orgánica.
Pl. Imperial Tàrraco, 1. 43005-Tarragona. España.
Ina ug u ra mo s con este pr im e r tr a ba jo un a ser ie de a r tícu l os d e d ivu lg aci ón q u eva a ten er co mo de no m in ad o r co m ún l a val i da ci ó n de la s m etod o lo gía s en el l ab or a to ri o d e a ná li sis. El co n ce pto g en era l d e va l id aci ón q u e se pr ese nta h oy va a i r d esar r ol lá n do se su ce sivam e nte e n su s a sp e ctos má s p ar ti cul ar e s. Va mo s a tra ta r d e l a exa ctitu d, p r ecisi ón , sel ectivid a d, se nsib i li da d , li n ea li d ad , i nter val osd e ap l icaci ón , l ím ite s de de te cci ón y cu a ntifi ca ci ó n o r ob ustez d e l os mé to d osa na líticos, e ntr e otr os a spe cto s. Espe ci a l ate nció n van a me r ecer lo s a pa rta do sd e tr a za bi l id ad e in cer ti d um br e q ue , p or su i m po rta ncia pr áctica, va n a tra tar se con m a yo r e xten sió n y p ro fun di d ad .
El conce pt o de v alida ción
Val id a r un mé to d o de an ál i si s con si ste e n ver i fi ca r y d o cu me n ta r su a ntem a no . Esta n oció n a mp l ia d e l o val id e z, e sto e s, su ad ecu ació n a q ue i m pl ica l a val id a ci ón eq ui val e a l p re vi a me nte e sta bl eci d os. D e he cho , fin al i da d o p ro p ósito p er seg ui d o ‘ fi t- l a de fin ici ón q u e pr o po rci on a l a for -p u rp ose ’. L a val id a ci ón se ría p ue s e l pr o ce so de ve ri fi car q u e un C ua dr o 1 ) e s mu y sem e ja nte .
m étod o e s a de cu a do p a ra su fin al i da d, esto es, a de cu a do p a ra r esol ver C uadr o 1: C once pto de validación se gún I SO
p ar ti cul ar . C om o suced e con mu ch a s d esar r ol la r la s p ar a e xtra e r to d o su “ co nfi rm aci ón m e di an te exa me n y p ro vi sió n d e evi de nci as o b je ti vas i nm ed i atam e nte y q ue re qu i er en p ar ti cul ar e s pa r a un uso e sp ecífi co r espu e stas pr ácticas: ¿Po r qu é e s n ecesa ri o val id a r lo s m éto do s? ¿Cu án d o y cua nta s ve ces se d eb e val id a r un mé to d o? ¿C ó mo se l le va acab o? ¿Porqué es ne ce s ar io va lidar los
m ét odos de análisis?
El an á li si s se con si d er a h oy e n d ía u n p ro ceso m ed ia n te e l cua l o bten e mo s i nfor m ació n . Se re al i za nm il lo n es d e a ná l isis ca da día e n el m un do en l o s ám b itos má s var ia d os:a ná li sis Figura 2: P il ares fundamentales para para consegui r l a cal idad en l os análi si s físi cos.
m ed io a mb ie n ta le s, an á li si s clín icos,for en ses, q uími co y físico s,. En o bten i do s. La va li da ció n d e la s sur ge n costes a d icio n al es li ga d os a m etod o lo gía s an a líti cas, j un to co n l as d e ci si o ne s q ue se tom a n so b re l a o tr as acti vid ad e s en g lo ba d as e n l a b ase d e lo s r esu ltad o s ob ten id o s. N o g ra n á re a d el a seg ur a mi en to de la n os p o de mo s p er m itir el l u jo , p or cal id a d, p e rm ite n co n se gu i r ca l id ad , e je mp l o, d e q ue no s d evue l va n u n o to rg a nd o l a co n fi an za ne cesar i a a l ote d e pr o du cto e xp e di do en fu nció n d e un o s re sul ta d os a n al íti co s q ue e le va d o de co mp a ra bi l id ad en tr e l os r esul tad os de l o s an á li si s q uím icos con fo r mi da d a l a n or m ativa vig e nte.
U na co rr ecta va l id aci ón d e l mé tod od eb er ía p re se n ci a d e er r or e n l os re su l ta do se mi ti d os.
Los r e quis itos a na lít ic os
a na lítico d eter m in ad o , id e al me n te e l l ab or a to ri o d eb e ría a co rd a r co n e lu su ar i o r eq ui sitos an al íti co s q ue se p r ecisa n.
consegui r l a cal idad en l os análi si s Por e j em pl o , si el l a bo ra tor io de u n a e mp re sa re a li za el co ntro l d e u np ar ám e tr o d e un pr od u cto, da do qu e Si la s m ed i da s q ue se r ea l izan so n l a co m pa ñía e stá b aj o l as no rm a s de l a se r ie ISO 90 0 0, e xiste un n i ve l m ag ni tud es físi cas, l a ca l ib ra ció n d e m in in o p er m itid o . El re sp o nsab l e de a pa ra tos e in str um en tos a d qu ie r e un p ap el de te r mi na n te ( ver Fi gu ra 2) r esul tad o sea tr azab l e y con u n n ive ld e pr e ci si ó n su ficie n te me n te e l evad o p ar a a se gu r ar q u e el pa rá m etro cum pl e r espo n sa bl e d el la bo r ator i o sa b e, a sel ectivid a d, se nsib i li da d , lím ites de m étod o a na l ítico q ue te ng a u n l ím ite i de nti fi ca ció n y cua n ti fi cació n o d e cu a ntifi ca ci ó n por d eb a jo d e l va l or r ob ustez. L a re p re se n ta ti vid ad es, m ín im o p er m itid o . Así m ism o, el a si mi smo , u n pa r ám etr o de ca li d ad r espo n sa bl e sab e l a r ap id e z co n l a q ue d e be d a r el an ál i si s i e l coste m ue str as. Entre lo s cri te r io s d e ti p oo pe ra tivo/e co nó m ico se en cue ntra n l a fa cil id a d de co mp r en si ó n de l a na líticos pa ra un u so de ter mi n ad o d eter m in an lo s p ar ám e tr os o cr i te ri o s d e ca l id ad de l m étod o a u til iza r pa r a a ná li sis, su co ste , l a in ver si ó n, e l r esol ver e l p ro b le ma (C ua d ro 2 ) .
Estos cr ite ri os de ca li da d , ll a ma do s‘ pe rfo rm an ce C uadr o 2: Par áme tr os de c alidad de un
fig ur e s of me ri t’ e n in g lé s, p ue de n ser d e tip o e sta dísti co o de ti po Tipo matemático-estadístico Tipo operatorio-económico p ri me r os fi gu ra n l os pa rá m etro s ð Precisión, Incertidumbre ðMantenimiento ( re la cio na d o co n l a tra za b il id a d) y ð Sensibilidad ðFacilidad de usoð Selectividad ðSimplicidad i ncer tid um b re ) y l os se cu n da ri o s de ð Límites ðGastos directosð Robustez ðGastos indirectos ‘ Th e fitne ss fo r Pur p ose o f An a lyti cal M etho d s. A La bo r ator y Gui d e to n o está bi e n de fin id o q ui é n es el m etho d Val i da ti o n an d R el a te d u su ar i o de lo s r esul tad os an al íti co s.
p ro po r ci on a e l sig ui e nte e sq ue m a b ásico ( Fi g ur a 3 ) qu e r el a ci on a l os e mp re sa qu e r eq u ie re re su l ta do s, la a dm in i stra ció n q ue se g uía p or la p ar ám e tr os de ca li da d q ue de be p osee r e l m étod o sel e ccio n ad o p ar a vol un tar io o al g ún o tro e n te n o d efin i do . En otr as o casio n es, e lu su ar i o no está ca pa citad o p ar a d efin i r lo s r eq u isito s an a líti cos. Sab eq ue q u ie re el r e su lta do l o m ásr áp id a me nte p osi bl e y a b a jo co step er o d ifíci lm en te pu e de d e fi ni r u ncie rto tra za b il id a d. El r esp on sa b le d e ll ab or a to ri o , en nu me r osas ocasi on esd eb e sup li r a l u su ar i o en esta sfun ci o ne s a l a vez q u e de b e re a li za r cie rta l ab o r pe d ag óg i ca p a ra a sig na r e l va l or q u e ti e ne n sus r e su lta do s.
La validación de un método consisteen una etapa de evaluación, dondealgunos parámetros escojidosson evaluados bajo las condicionesdel método.
disponibles para el método, laadecuación a la finalidad o propósitoperseguido, “Fit for purpose” será determinada por el funcionamiento del método cuando se usa por el analista designado con el material disponible.
Fig ur a 3 : Ele cci ón , d esar r ol lo y eva lu aci ón d e m éto do s ¿Cuándo es nec e sa rio v alida r los
Exi ste n mu y b ue n as r e ce ta s q ue ha n m ét odos de análisis?
sid o p re vi a me nte p ro b ad as y qu e sed escr i be n con to do l u jo d e d eta ll es.
¿Ba sta e ll o p ar a o bte ne r u n bu e n r efer e ncia , q ue ha si do va li da d o po r sab em o s qu e n o. Ocur r e lo mi sm o cie rta r ep u ta ci ó n, p u ed e a pl ica rse d ir ectam en te en nu estro l a bo ra tor io .
r esul tad os pe ro ha ce fa lta d em o stra r q ue fu ncio n an e n n ue str o á mb ito d e sufici en te pa ra ob te n er r e su lta do s d e sie mp r e de b e va l id ar se cu a nd o e s p ar ám e tr os de ca li da d se a de cú a n al L a ra zón e s fácil d e e nte nd er .
p ro bl e ma a n al íti co p a rticu la r q ue D ad o q ue e xiste ci er to pa r al el i sm o e ntre el l a bo ra tor io de a n ál isi s y l a sem ej a nza e ntre un p r oced i mi en toa na lítico ya va l id ad o y u n a re ceta • U n nu e vo m é to do de sa r ro ll a do d escr i ta e n u n b ue n l ib ro de co ci na .
p ar a u na a p li ca ció n e sp ecífi ca • U n mé tod o e stab l ecid o q ue se u ti li za en un l a bo ra tor io di fe r en te , con i n stru m en ta ció n y/o a n al istas a gu as re si d ua le s. Este ej e mp lo • U n mé tod o e stab l ecid o q ue se h a • U n mé tod o e n el qu e e l co n tr ol d e ca l id ad in te r no i n di ca ca mb i os ¿Quié n debe v alida r los m é todos
bá sic as
a na lít ic os ?
v alida ción
ú ltim a e ta p a de l d esa rr ol l o de un d eb en cu mp l ir se cu an d o se ha d e n ue vo mé to d o an a líti co. Si e l m étod o a co mp a ña do de e sta ú l ti ma etap a o é sta e s mu y suci nta. Si e l m éto do se i mp or tan te . En r ea li d ad , d eb id o d esar r ol la po r u na e m pr esa p ar a su a l ava nce d e la in str um en tació n u so i n te rn o , de b e ll e va rse a ca bo u n cie rto g ra d o de va li d ació n p ar a sue le in tr o du ci r m en o s er r or .
cor re cta me n te . Sin e m ba rg o , cu a nd o a lg un a o rg a ni za ció n ( co mo po r a do pta r un mé to d o co m o mé tod o d e r efer e ncia , y va a se r uti li za d o po r u n cie rto n úm e ro d e l ab o ra to r io s, se r eq ui e re u n p ro ceso d e va l id aci ón com pl e to . L a or g an iza ci ón de be D eb e val id a rse tod o e l in ter va l o a se gu r ar l a cal i da d d el m é to do a na li sta e xpe ri men ta d o co n oce, e nsayo s de n tr o d el l a bo ra tor io y p or e j em pl o , qu e l a p re ci sió n e ntre di sti ntos la bo r ator i os.
d el m é to do va ría con la con ce n tr aci ón d e l an a li to . N o d el u sua ri o , es im po r ta nte r em a rcar q ue e l l ab o ra to r io q u e de sea u til iza r p ar a e l an á li si s d e r utin a u n m étod o a na lítico p re vi a me nte val i da do es e l m ayor i ta ri o o m i no ri tar io .
r espo n sa bl e d e a se gu r ar q u e di cho cue nta l a var ie d ad d e m atr ices.
p ro pu e sto e n la s con d icio n es d e a ná li sis r u ti na r io . Por ta nto, se p re ci sa un a cie r ta ve ri fi cació n d el m étod o e n l as co nd ici on es en l a s q ue va a u til iza rse. Ah or a b ie n , co m o m étod o ( pe n di en te de la r e cta d e se de scr ib e a co ntin u ació n , el gr ad o cal ib r ad o) , o l a sel e ctivi da d e n a lg un o s en sayos cr om a to gr á fi co s, d isti n to se gú n l a si tua ci ó n en la q u e e sp eci fi ca n e n l os p r oced i mi en tosn or ma l izad o s de tr ab a jo .
¿Cuál es e l gra do de ve rif ic ac ión
par a utilizar de f or m a rut inar ia un
Tam bi é n exi ste l a va l i da ci ó n m ét odo pre v ia me nte v a lida do?
r etro spe cti va q u e pe r mi te ca lcu la r l ap re ci sió n a l o l ar go de u n p er íod o d e tie mp o p ro l on ga d o o l as a cci on e s m étod o e s e l pr o ce so de ve ri fi car , d en tr o d e u n la b or ato ri o, qu e u n cal id a d in ter no [IUPAC, 1 9 95 ].
m étod o p re via me n te va li da d o en otro á mb ito con d uce a r esu ltad o s fi a bl es.
Exi ste n di sti nta s po sib il i da de s.
La doc um ent ac ión de los m é todos
v alida dos
L os e n sa yo s d e a de cu a ci ón se a pl ica n cu a nd o se qu i er e tra nsfer ir u n mé tod o d esde un l a bo ra tor io e l pr o ce so de va li da ció n, es m u y ( do nd e se h a va l id ad o d e for ma p ro ce d im ie n to d e tal fo rm a q ue el a do pta rl o com o m étod o d e r utin a . En m étod o a na l ítico p ue d a re p ro du cir se sin n i ng un a a mb i gü ed a d. El u so de sen ci l lo s, da do qu e p re vi a me nte se l os p r oced i mi en tos e spe cíficos o h a va l id ad o l a a usen cia d e sesg o, n or ma l izad o s de tr ab a jo , PNT’s, q ue ‘ bi as’ , e n e l mé tod o d e an á li si s, de b e r efle j an l o s de tal le s con cre to s d e l a m etod o lo gía a na l ítica , ase gu ra n q ue e l mé tod o se ap l ica sie mp r e de l l ab or a to ri o . Así m ism o el la bo r ator i o d eb e e stim a r su s p ro p io s val or e s de p re ci sió n ( re pe tib il i da d, pr eci si ón i nter m ed ia ) p ar a p od e r asi gn ar la p ro po r ci on a u na gu ía so br e l a i ncer tid um b re co rr esp on di e nte a l d eter m in aci on es qu e se en cue ntr an a na lítico. Así m ismo , ENAC [EN AC , cer ca de l l ím ite d e d etecció n, da do i nd ica ci on e s so b re e ste te ma .
i nstr u me nta ci ón y de la p e ri ci a d el a na li sta , e l la b or ato ri o d eb e ver ifi ca rtam bi é n este pa r ám etr o.
C onclusión
se re a li za n r uti na ri a me nte p ar a cap aci da de s y l i mi ta cio ne s q ue p osee un m é to do an al íti co cu an d o cor re cta me n te a n te s d e em p ezar se uti li za pa ra el a n ál isi s ru tin ar i o. El u na n u eva ser ie de d e te rm i na ci o ne s.
con ce p to d e val i daci ó n exp re sa d o es d en om i na do la a p ro xi m ació n b asa da e n cr i te ri o s. En a lg u no s á mb ito s se o bl ig a , aú n h oy en d ía, a util i za r u nm étod o r esul tad os. D ad o q ue la l e gi sl a ci ón se qu e da fr ecue n te me n te o b so le taa nte e l ava nce cie ntífi co , e sta a pr oxi ma ci ó n pu e de p e rj ud i ca r l a b on da d de l os re su lta do s a lcan zad os m etod o lo gía s. Po r el l o, a l gu no s com ité s re com ie n da n l a pr e scri p ci ón d e cr i te ri o s qu e d eb e rían cu mp l ir se p ar a d eter m inad a a pl i ca ció n en lu ga r d e la pr escri pci ón d e m eto do lo g ía s R ef er e nc ia s bibliogr á fica s
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Source: http://www.quimica.urv.es/quimio/general/valida.pdf